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用药小贴士
+氟尿嘧啶
▌联用建议
甲硝唑可增加氟尿嘧啶的毒性,但不增加氟尿嘧啶的疗效。
▌相关临床研究结果
27例转移性结直肠癌患者在接受氟尿嘧啶600mg/m 2 ,每周5天,每4周一次静脉给药前1小时给予甲硝唑750mg/m 2 ,氟尿嘧啶毒性显著增加。74%的患者发生粒细胞减少,48%的患者发生恶心和呕吐,41%的患者发生贫血,34%的患者发生口腔炎和口腔溃疡,19%的患者发生血小板减少[1]。
在结直肠癌患者中使用另一种硝基咪唑类药物米索硝唑发现,同时使用时胃肠道毒性的发生率和严重程度增加[2-3],白细胞减少的发生率轻微增加[2],氟尿嘧啶的清除率降低[3]。
▌相互作用机制
甲硝唑可降低氟尿嘧啶的清除率,从而增加毒性作用。
甲硝唑、、奥硝唑……有何区别?
参考文献:
[1]Bardakji Z,Jolivet J,Langelier Y,Besner J-G,Ayoub J.5-Fluorouracil-metronidazole combinationtherapy in metastatic colorectal cancer.Cancer Chemother Pharmacol(1986)18,140–44.
[2]Spooner D,Bugden RD,Peckham MJ,Wist EA.The combination of 5-fluorouracil with misonidazolein patients with advanced colorectal cancer.Int J Radiat Oncol Biol Phys(1982)8,387–9.
[3]McDermott BJ,Van den Berg HW,Martin WMC,Murphy RF.Pharmacokinetic rationale forthe interaction of 5-fluorouracil and misonidazole in humans.Br J Cancer(1983)48,705–10.
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